Setelah berhasil menghindari pihak berwenang selama bertahun-tahun, Hannibal dengan damai tinggal di Italia dengan menyamar sebagai seorang sarjana seni. Masalah muncul lagi ketika dia ditemukan meninggalkan beberapa orang yang tewas dalam prosesnya. Dia kembali ke Amerika untuk melakukan kontak dengan Agen Clarice Starling yang sekarang dipermalukan, yang menderita kemarahan dari saingan FBI yang jahat serta media.